|
Быть ближе к людям:
|
16.05.2013
О метаболизме рецепторов липопротеинов низкой плотности
В конце концов ЛНП отделяются от рецепторов (которые возвращаются на поверхность клетки) и попадают в лизосомы — везикулы, содержащие гидролизующие ферменты. Одни ферменты разрушают оболочку ЛНП, обнажая состоящее из эфиров холсстерола ядро, а другие отщепляют от холестерола жирные кислоты. Свободный холестерол затем покидает лизосомы. Как уже говорилось, всем клеткам холестерол нужен для образования поверхностной мембраны. В некоторых специализированных клетках высвобождающийся из ЛНП холестерол играет и иные роли. Так, в клетках надпочечников и яичников он превращается в соответствующие стероидные гормоны — кортизол и эстрадиол. В клетках печени холестерол используется для синтеза желчных кислот, участвующих в пищеварении.
От того, в каком количестве высвобождается из ЛНП холестерол, зависит его метаболизм. Накопление холестерола влияет на три процесса в клетках. Во-первых, при избытке холестерола подавляется способность клеток к образованию собственного холестерола, так как выключается синтез фермента гидроксиметилглутарил—КоА—редуктазы, катализирующего один из этапов биосинтеза холестерола. В результате клетки делаются зависимыми от экзогенного холестерола, поступающего благодаря опосредуемому рецепторами захвату ЛНП. Во-вторых, поступающий с ЛНП холестерол стимулирует запасание его в клетках. Такой эффект обусловлен тем, что при избытке холестерола активируется фермент холестеролацилтрансфераза. Этот фермент присоединяет к свободному холестеролу углеводородные цепи жирных кислот с образованием эфиров, которые откладываются в виде капелек; таким образом избыточный холестерол выводится из оборота. Третье и наиболее важное действие избытка холестерола в клетках — запуск механизма обратной связи, останавливающего синтез новых рецепторов ЛНП. Клетки, следовательно, так регулируют число своих рецепторов ЛНП, чтобы количество поступающего внутрь клеток холестерола не превышало потребности в нем. Например, в активно делящихся фибробластах, постоянно нуждающихся в новом материале для построения мембран, поддерживается максимальное число рецепторов ЛНП — около 40 тыс. на клетку. Когда клеточные деления прекращаются, начинает накапливаться поступающий извне холестерол и механизм обратной связи подавляет образование новых рецепторов, в результате чего их количество может сократиться в 10 раз.
Наши наблюдения на клеточных культурах были подтверждены результатами исследований, показавших важную роль системы рецепторов в живом организме. Вскоре после того, как мы обнаружили рецепторы ЛНП в культивируемых фибробластах, аналогичные рецепторы были найдены на циркулирующих клетках крови человека и в мембранах клеток многих других тканей у мышей, крыс, собак, свиней, коров и человека. На официальном сайте казино Джекпот https://online-jackpots.net/ игровые автоматы можно протестировать в демо режиме, и потом приступать к ставкам на реальные деньги. Всем пользователям предлагаются различные бонусы и множество других возможностей.
В конце концов ЛНП отделяются от рецепторов (которые возвращаются на поверхность клетки) и попадают в лизосомы — везикулы, содержащие гидролизующие ферменты. Одни ферменты разрушают оболочку ЛНП, обнажая состоящее из эфиров холсстерола ядро, а другие отщепляют от холестерола жирные кислоты. Свободный холестерол затем покидает лизосомы. Как уже говорилось, всем клеткам холестерол нужен для образования поверхностной мембраны. В некоторых специализированных клетках высвобождающийся из ЛНП холестерол играет и иные роли. Так, в клетках надпочечников и яичников он превращается в соответствующие стероидные гормоны — кортизол и эстрадиол. В клетках печени холестерол используется для синтеза желчных кислот, участвующих в пищеварении.
От того, в каком количестве высвобождается из ЛНП холестерол, зависит его метаболизм. Накопление холестерола влияет на три процесса в клетках. Во-первых, при избытке холестерола подавляется способность клеток к образованию собственного холестерола, так как выключается синтез фермента гидроксиметилглутарил—КоА—редуктазы, катализирующего один из этапов биосинтеза холестерола. В результате клетки делаются зависимыми от экзогенного холестерола, поступающего благодаря опосредуемому рецепторами захвату ЛНП. Во-вторых, поступающий с ЛНП холестерол стимулирует запасание его в клетках. Такой эффект обусловлен тем, что при избытке холестерола активируется фермент холестеролацилтрансфераза. Этот фермент присоединяет к свободному холестеролу углеводородные цепи жирных кислот с образованием эфиров, которые откладываются в виде капелек; таким образом избыточный холестерол выводится из оборота. Третье и наиболее важное действие избытка холестерола в клетках — запуск механизма обратной связи, останавливающего синтез новых рецепторов ЛНП. Клетки, следовательно, так регулируют число своих рецепторов ЛНП, чтобы количество поступающего внутрь клеток холестерола не превышало потребности в нем. Например, в активно делящихся фибробластах, постоянно нуждающихся в новом материале для построения мембран, поддерживается максимальное число рецепторов ЛНП — около 40 тыс. на клетку. Когда клеточные деления прекращаются, начинает накапливаться поступающий извне холестерол и механизм обратной связи подавляет образование новых рецепторов, в результате чего их количество может сократиться в 10 раз.
Наши наблюдения на клеточных культурах были подтверждены результатами исследований, показавших важную роль системы рецепторов в живом организме. Вскоре после того, как мы обнаружили рецепторы ЛНП в культивируемых фибробластах, аналогичные рецепторы были найдены на циркулирующих клетках крови человека и в мембранах клеток многих других тканей у мышей, крыс, собак, свиней, коров и человека. На официальном сайте казино Джекпот https://online-jackpots.net/ игровые автоматы можно протестировать в демо режиме, и потом приступать к ставкам на реальные деньги. Всем пользователям предлагаются различные бонусы и множество других возможностей.
